Osiemdziesiąt lat temu pewne małżeństwo archeologów, Państwo Frobisher-Smythe, wybudowało piękny dom, w którym zamieszkali razem z córką Sarą. Niestety, oboje zginęli tragicznie w czasie prac przy wydobywaniu grobowca króla Tutankhamena. Sarah pozostała w domu rodziców pod opieką okrutnego i podstępnego opiekuna, Victora Rodenmaara Seniora. Kiedy dorastała, odkryła w domu znaki prowadzące do ukrytego przez jej ojca skarbu. Nigdy jednak go nie odnalazła, aż w końcu wyprowadziła się z Domu Anubisa.

Obecnie w domu Anubisa mieści się tradycyjna brytyjska szkoła z internatem. Victor wciąż tu mieszka, opracowawszy eliksir zapobiegający starzeniu. Eliksir ten jednak nie jest w stanie zapewnić mu nieśmiertelności, dopóki nie zostanie wypity z Kielicha Ankh. To właśnie kielich był przedmiotem poszukiwań zarówno Sary, jak i Victora oraz jego poddanych, większość których zresztą pracuje w szkole w charakterze nauczycieli.

Tu pojawia się Nina, wyjątkowa dziewczyna z Ameryki, która dostaje od Sarah (ta znajduje się w domu spokojnej starości) tajemniczy naszyjnik. Jest w niej coś szczególnego? Czyżby to właśnie ona została wybrana do odnalezienia Kielicha Ankh i odkrycia zagadki nieśmiertelności? Teraz Nina oraz jej koleżanki i koledzy ze szkoły muszą podjąć wspólny wysiłek w rozwiązaniu zagadki Domu Anubisa.

 Patricia Wiliamson (Jade Ramsey)-uważajcie na nią z tą dziewczyną się nie zadziera.Jest wygadana, wręcz pyskata i nie toleruje ponurych nauczycieli, podejrzanych ludzi.Nina jest dla niej główną podejrzaną.Jej najlepszą przyjaciółką jest Joy.W 2 sezonie traci mowę przez gniew bogini Senkhary.Jest dziewczyną Eddiego.

Fabian Rutter (Brad Kavanagh)-wyjątkowo grzeczny chłopiec, inteligentny, uczynny, dobrze wychowany.Jako pierwszy zaprzyjaźnił się z Niną, podczas gdy inni próbowali jej unikać.Jego najlepszymi przyjaciółkami są Nina i Amber.Nina jest także jego dziewczyną.W 2 sezonie traci pamięć przez gniew bogini Senkkhary.

 Mick Campbel (Bobby Lockwood)-szkolny gwiazdor:wysportowany, odważny.Z nauką mu nie idzie najlepiej, ale dla Micka nie jest to najważniejsze w życiu.Obecnie randkuje z Marą.Jego byłą dziewczyną jest Amber.Wyjeżdża (w 2 sezonie) wyjeżdża do Austalii.

Amber Milington (Ana Mulvoy Ten)-Śliczna i rozpieszczona dziewczynka z dobrego domu.Jednak i ona w końcu spostrzega, że w Domu Anubisa dzieje się coś dziwnego.Mimo roztrzepania i pakowania się w kłopotliwe sytuacje, Amber wcale nie jest taka głupia jak niektórzy sądzą.Jest byłą dziewczyną Micka.W 2 sezonie uzyskuje stary wygląd przez gniew bogini Senkhary.Jest także dziewczyną Alfiego

 Nina Martin (Nathalia Ramos)-mimo, że trochę naiwna i nieśmiała, charakteryzuje ją również spryt i silna osobowość.Nie wszyscy darzą ją zaufaniem;przecież zjawiła się w dniu tajemnicego zniknięcia Joy.Jest przyszłą dziewczyną Fabiana.Przyjaźni się z Amber.W 2 sezonie ponosi karę przez gniew bogini Senkhary w postaci klątw na jej przyjaciół i babcię.

Jerome Clarke (Eugene Simon)-dba głównie o siebie samego.Potrafi manipulować, kłamać i kombinować.Jest zakochany w Marze lecz ta o tym nie wie.W 2 sezonie jego uczucia do niej stają się jeszcze większe.

Eddie Miler (Burkley Duffield)-przybył niedługo po odejściu Micka.Chodzi z Patricią.Jest synem pana Sweeta.Eddie jest Osirionem, jedyną osobą która może ochronić wybraną (Ninę).Jego przyjaciółmi są Nina, Fabian, Amber oraz Patricia.

Mara Jaffray (Tasie Dhanraj)-pochodzi z bogatej i sławnej rodziny.Potrafi być dobrą aktorką.Jej najlepszą przyjaciółką jest Patricia.Jest konkurentką Amber podczas wyborów.Jest bardzo mądra.Pod koniec 2 sezonu staje się dziewczyną Jerome'a.